世界の空カプセル市場に関する議論

著者：Jianhua Lv 出典：『Medicine&Packaging』
出典:http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

カプセルは古代エジプトに起源を持つ薬物の古代の剤形の一つである[1]。ウィーンの薬剤師デ・パウリは1730年の旅行日記に、患者の痛みを軽減するために薬の悪臭を隠すために楕円形のカプセルが使われていたと記している[2]。100年以上後、薬剤師のジョセフ・ジェラール・オーギュスト・デュブランとフランソワ・アシル・バルナベは1843年に世界初のゼラチンカプセルの特許を取得し、工業生産に適応するために継続的に改良を重ねた[3,4]。それ以来、中空カプセルに関する多くの特許が生まれている。1931年、パーク・デイビス社のアーサー・コルトンは中空カプセルの自動生産設備の設計・製造に成功し、世界初の機械製中空カプセルを生産した。興味深いことに、現在まで中空カプセル生産ラインはアーサーの設計に基づいて継続的に改良され、製品の品質と生産効率を向上させてきた。

現在、カプセルは医療・薬学分野において大きく急速な発展を遂げ、経口固形製剤の主要な剤形の一つとなっています。1982年から2000年にかけて、世界中で承認された新薬の中で、ハードカプセル剤形は増加傾向を示しました。
図1 1982年以降、新しい分子医薬品はカプセルと錠剤の間で比較されてきた

医薬品製造および研究開発業界の発展に伴い、主に以下の面でカプセルの利点がより認識されるようになりました。

1. 患者の好み

ハードカプセルは他の剤形と比較して、薬物の悪臭を効果的に隠蔽し、飲み込みやすいという利点があります。多様な色彩と印刷デザインにより、薬物の識別性が向上し、服薬コンプライアンスを効果的に向上させます。1983年に欧米の当局が実施した調査では、1,000人の患者のうち、54%がハードカプセルを、29%が糖衣錠を選択し、錠剤を選んだのはわずか13%で、残りの4%は明確な選択をしませんでした。

2. 高い研究開発効率

2003年のタフツ大学の報告によると、医薬品の研究開発費は1995年から2000年にかけて55％増加し、世界の医薬品研究開発費の平均は8億9,700万ドルに達した。周知のように、医薬品が早く上場されるほど、特許医薬品の市場独占期間が長くなり、製薬企業の新薬利益が大幅に増加する。カプセルに使用される添加剤の数は平均4種類で、錠剤の8～9種類と比べて大幅に減少した。カプセルの試験項目も少なく、方法の確立、検証、分析のコストは錠剤のほぼ半分である。そのため、錠剤と比較して、カプセルの開発期間は少なくとも半年短くなる。
一般的に、医薬品研究開発における新規化合物実体の22％は第I相臨床試験に移行でき、そのうち1/4未満が第III相臨床試験に合格します。新規化合物のスクリーニングは、新薬研究開発機関のコストをできるだけ早く効果的に削減できます。そのため、世界の中空カプセル製造業界では、げっ歯類試験に適した前臨床カプセル（pccaps）®）、臨床カプセルサンプルの製造に適した精密マイクロ充填装置（xcelodose）®）、大規模臨床試験に適した臨床二重盲検カプセル（dbcaps）®）などを開発し、研究開発コストの削減と研究開発効率の向上をサポートするフルラインナップの製品を提供しています。
さらに、9種類以上の異なるサイズのカプセルがあり、薬剤投与量設計に多様な選択肢を提供しています。調製技術と関連機器の発達により、カプセルは水に不溶性の化合物など、より特殊な性質を持つ化合物にも適応できるようになりました。分析によると、ハイスループットスクリーニングとコンビナトリアルケミストリーによって得られた新規化合物の50%は水に不溶性（20%μG/ml）であり、液体充填カプセルとソフトカプセルの両方でこの化合物製剤のニーズを満たすことができます。

3. 生産コストが低い

錠剤と比較して、ハードカプセルのGMP製造工場は、工程設備が少なく、空間利用率が高く、レイアウトが合理的で、製造工程における検査回数が少なく、品質管理パラメータが少なく、作業者が少なく、交差汚染のリスクが低く、調製工程が簡単で、製造工程が少なく、補助材料が簡単で、コストが低いなどの利点があります。権威ある専門家の推定によると、ハードカプセルの総合コストは錠剤よりも25～30%低くなります[5]。
カプセルの急速な発展に伴い、主要な添加剤の一つである中空カプセルも優れた性能を発揮しています。2007年には、世界における中空カプセルの総販売量は3,100億個を超え、そのうち94%はゼラチン中空カプセル、残りの6%は非動物由来カプセルです。中でも、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）中空カプセルの年間成長率は25%を超えています。
非動物由来中空カプセルの売上高が大幅に増加したのは、世界中で自然派製品を推奨する消費傾向を反映している。例えば、米国だけでも「動物由来の製品を食べたことがない」人が7,000万人おり、全人口の20%は「ベジタリアン」である。自然派というコンセプトに加え、非動物由来中空カプセルには独自の技術的特徴もある。例えば、HPMC中空カプセルは水分含有量が非常に低く、靭性も良好で、吸湿性や水への敏感性を持つ内容物に適している。プルラン中空カプセルは崩壊が早く、酸素透過性が非常に低いため、強い還元性物質の封入に適している。このように、さまざまな中空カプセル製品が特定の市場や製品カテゴリーで成功を収めている。

参考文献

[1] ラ・ウォール、CH、「薬学の4000年、薬学と関連科学の概要史」、JBリッピンコット社、フィラデルフィア/ロンドン/モントリオール、1940年
[2] Feldhaus, FM: 薬用カプセルの歴史について。ドイツ語。 Apoth.-Ztg、94 (16)、321 (1954)
[3] フランス特許第5648号、1834年3月25日付与
[4] Planche und Gueneau de Mussy, 王立医学アカデミー紀要, 442-443 (1837)
[5] グラハム・コール「開発・生産コストの評価：錠剤とカプセルゲル」カプセルゲルライブラリ